Causa   

Las alteraciones genéticas que originan el SA tienen como causa común la pérdida o inactivación de genes maternos en la región 15q11-q13. El tipo de alteraciones genéticas, son las siguientes:

           

Tipo de alteración                                            Frecuencia

Delección "de novo" en el cromosoma 15 materno	70-75%
Disomía Uniparental del cromosoma 15 paterno	1-3%
Alteraciones del Imprinting	3-6%
Estudio molecular normal	20-25%

CONCEPTOS

Deleción

Consiste en la pérdida de un fragmento  del cromosoma 15 materno. Este fragmento de la región 15q11-q13 contiene genes del SA, algunos de estos genes no han sido identificados todavía. Esta pérdida supone que quede en el cromosoma paterno. Por tanto la deleción en los pacientes con SA significa no tener una serie de genes necesarios para realizar funciones celulares determinadas.

Disomía Uniparental paterna(7,8)

Cuando los dos cromosomas 15 se heredan del padre y no hay aportación de la madre. No hay cromosoma 15 materno. Como resultado del Imprinting de los genes del cromosoma paterno en esta región están inactivados y no se expresan. 

Alteración del Imprinting: 

Error por el cual, en la línea germinal de los progenitores (células que producen los espermatozoides y ovocitos), no se borra la marca del Imprinting (impronta) que determina de qué padre procede el cromosoma 15. Este error implica que no se expresen genes en la región del SA. Genes que deberían haberse activado, no lo hacen y permanecen silenciosos.

El Imprinting está relacionado con la metilación del DNA. Los genes metilados no se expresan. 

Estudio molecular normal: 

Esta categoría engloba a los pacientes no diagnosticados con deleción, disomía Uniparental o mutación de Imprinting.

Estudios recientes en dos familias con SA han puesto de manifiesto que presentaban mutaciones intragénicas en el k gen UBE3A 3,4. Estas mutaciones son cambios en la secuencia de un gen individual que impiden producir una proteína funcional.

El gen UBE3A, considerado como posible gen candidato del SA, está metilado en el cerebro pero no en otras partes del organismo. Esto supone que una mutación dentro de este gen en el cromosoma materno llevaría a la falta de expresión en el cerebro, puesto que aquí el gen paterno está imprintado (inactivado).